Si revisáramos los últimos 10 años de tratamiento del cáncer de la próstata, lo podríamos resumir de la siguiente manera, las formas localizadas pueden estar tratadas por tratamientos locales con una asociación de hormonoterapia por las formas más agresivas, las formas metastásicas pueden estar tratadas por hormonoterapia sola (sin grandes cambios después de 70 años), las formas resistentes a la hormonoterapia serán tratadas con quimioterapia de la familia de los Taxanos; hoy todo esto está en proceso de cambio y renovación. Con la aparición de la Inmuno-terapia en oncología se ha abierto una puerta de esperanza para estos pacientes, surge un tratamiento capaz de estimular el sistema inmune y de destruir las células cancerosas resistentes a los tratamientos estándares. La inmuno-terapia busca estimular el sistema inmunitario y multiplicar el número de linfocitos T cito tóxicos (TCD8); es una proteína capaz de aumentar el número de células asesinas para de este modo lograr potencializar al sistema inmune que enfrenta a las células cancerosas. El principio de este tratamiento se hace ver como algo innovador y muy prometedor en la lucha contra el cáncer.

La inmunoterapia y el cáncer de próstata han estado a la vanguardia en todo lo que concierne a procesos de investigación en oncología. Fue la primera indicación para la que se concedió una aprobación de la FDA en el 2010. Hoy en día, hay una serie de tratamientos en investigación en esta patología ya que como sabemos es el segundo cáncer más común en los hombres en todo el mundo y la octava causa principal de muerte relacionada con el cáncer. A nivel mundial, existen aproximadamente 1.100.000 nuevos casos y 300.000 muertes cada año, que comprenden casi el 4 por ciento de todas las muertes por cáncer. Se estima que 1 de cada 6 hombres serán diagnosticados con la enfermedad durante su vida.

Sigue habiendo una necesidad de tratamientos eficaces para el cáncer de próstata en estadio avanzado, donde los tratamientos convencionales fallan, las inmunoterapias aprobados por la FDA están salvando vidas. La inmunoterapia para el cáncer de próstata actualmente se divide en cinco grandes categorías: vacunas terapéuticas, terapias de virus oncolíticos, inhibidores de los puestos de control, las terapias con células adoptivas e inmunoterapias adyuvantes. Las vacunas terapéuticas contra el cáncer están diseñadas para provocar una respuesta inmune contra antígenos asociados a tumores específicos o estimulando el sistema inmune para atacar las células cancerosas que llevan estos antígenos. La FDA aprobo sipuleucel-T (Provenge®) en el 2010 para el cáncer de próstata. Provenge fue aprobado después de un gran ensayo de fase III donde mostraron una mejora promedio de supervivencia de más de 4 meses.

La terapia virus oncolítico, utiliza un virus modificado que puede causar en las células tumorales la autodestrucción en el proceso de generar una mayor respuesta inmune contra el cáncer, ProstAtak utiliza un virus desactivado como un vector para suministrar un gen directamente a las células tumorales, y es seguido por el valaciclovir fármaco anti-herpes oral (Valtrex), que mata las células cancerosas que contienen el gen.

Otra vía muy prometedora de la investigación clínica en el cáncer de próstata y que se ha convertido en el centro de interés de los investigadores es el uso de inhibidores de punto de control. Estos tratamientos trabajan al concentrarse en las moléculas que sirven como controles y equilibrios en la regulación de la respuesta inmune, mediante el bloqueo de moléculas inhibidoras o, alternativamente, la activación de moléculas estimuladoras; estos tratamientos están diseñados para liberar y/o mejorar la respuesta inmune contra el cáncer ya existente.

Dentro de los medicamentos que se ha estudiado y se siguen estudiando están Ipilimumab (Yervoy®), un anti-CTLA-4 de anticuerpos fabricado por Bristol-Myers Squibb, el pembrolizumab (Keytruda®), un anticuerpo anti-PD-1 fabricado por Merck, en pacientes con carcinoma metastásico previamente tratados con CRPC Enzalutamida (NCT02312557), el atezolizumab pruebas de ensayo (MPDL3280A), un anticuerpo anti-PD-L1 hecha por Genentech / Roche, en pacientes con tumores sólidos, incluyendo cáncer de próstata (NCT02458638), otro medicamento utilizado es el nivolumab (OPDIVO®) un anti-PD-1 que en monoterapia en pacientes con cáncer de próstata ha sido evaluado como parte de un estudio fase I, con escalación de dosis, 306 pacientes, en donde 17 de 17 pacientes con cáncer de próstata resistentes a la castración (CRPC) no mostraron respuesta a la terapia de nivolumab. Otra importante vía de inmunoterapia para el cáncer de próstata es la terapia adoptiva de células T. En este enfoque, las células T se retiran de un paciente, modificados o tratados con productos químicos para mejorar su actividad y, a continuación, se reintroducen en el paciente con el objetivo de mejorar la respuesta anti-cáncer del sistema inmune genéticamente.

Un ensayo de fase II de las células T genéticamente para orientar el antígeno específico del cáncer NY-ESO-1 se administra después de un régimen de quimioterapia preparativa (NCT01967823). Las inmunoterapias adyuvantes son sustancias que refuerzan la respuesta inmune. Se pueden utilizar solos o combinados con otras inmunoterapias.Un estudio de fase II de sipuleucel-T (Provenge) e indoximod, un inhibidor de la vía IDO, para los pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario (NCT01560923). Por el momento las respuestas que nos han brindado los tratamientos con inmunoterapia han sido breves y transitorias, pero todo ese desarrollo de nuevos medicamentos tiene centradas las esperanzas tanto de oncólogos investigadores como de los pacientes, que esperan el medicamento soñado que permita controlar esta enfermedad, con respuestas de larga duración y con toxicidades mínimas que no afecten la calidad de vida de los pacientes, por esto quedamos muy atentos a los resultados de todos los estudios que se encuentran en curso actualmente y que son el centro de interés de la comunidad científica.

Dr. Diego Andres Gomez Abreo
Oncologo Clinico
Bucaramanga – Colombia